A gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre, Lupus (SLE) tünetei és kezelése - A gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre
Fokozott fertőzésveszély kortikoszteroid kezelés alatt A gyógyszerek szisztémás tisztítás a parazitáktól Vitagor vannak a testre. A gyógyszerek biotranszformációjának leggyakoribb formája az oxidáció.
Sokkal ritkább a gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre kisebb pinworms, mint gyermekek kezelésére a reduktív átalakulás. A mikroszomális oxidáció az endoplazmatikus retikulumban történik, amelynek enzimjei a legváltozatosabb kémiai szerkezetű vegyületek átalakítására képesek nincsen jelentős specifikus kémiai szerkezeti igényük a szubsztrátok irántde elsősorban a magas lipoid-víz megoszlási hányadossal rendelkező exogén vegyületek átalakítására képesek.
Ez abból következik, hogy csak ilyen vegyületek oldódnak bele az endoplazmatikus retikulum lipoid állományába. Ez a terminológia nem egészen pontos, a gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre ismeretesek nem citokróm Pnel működő egyéb mikroszomális monooxigenázok, mint például a flavin-monooxigenázok FMOde ezek szerepe lényegesen kisebb a metabolizmusban, mint a citokrómrendszeré.
Az oxidáció első lépésében egy oxigénatom épül be a molekulába, amit azután gyakran a a gyógyszerek szisztémás a gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre vannak a testre spontán, nem katalizált átrendeződése követ.
A gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre
Az oxigénmolekula O2 a levegőből származik. Az a gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre során végeredményben az egyik oxigén a gyógyszermolekulához kapcsolódik, a másik vízzé redukálódik.
A beépült oxigén gyakran, egy további spontán kémiai lépésben leszakad, és a metabolitban már hiányzik. Példa erre az N-demetiláció folyamata. Mindkettő együtt csak az endoplazmatikus retikulum foszfolipidjeiben található. A máj mikroszomális citokróm P függő elektrontranszportlánc sémája és a citokróm b5 szerepe a monooxigenáz-rendszer Rövidítések — RH: gyógyszermolekula; PC: foszfatidilkolin Az ábrán látható, hogy az elektrontranszportlánc utolsó komponense a P—gyógyszer—O2 komplex, amely ma még nem pontosan ismert módon oxidált szubsztrátra, vízre és oxidált Pre esik szét.
A citokróm P onnan nyerte a nevét, hogy redukált formájában CO-dal képzett komplexe nm-nél elnyelési csúcsot ad. Ez a tulajdonsága teszi lehetővé az enzim mennyiségének meghatározását a szövetekben differenciál-spektrofotometriás úton.
A gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre, A szteroidok mellékhatásai
A folyamathoz foszfatidilkolin kell, de hogy pontosan mi a PC szerepe ebben a mechanizmusban, még nem tudjuk. Az ábrán látható, hogy az oxidációhoz szükséges reduktív kapacitást bizonyos esetekben a nikotinamid-adenin-dinukleotid redukált formája, a NADH szolgáltatja, és ilyenkor a hemoprotein a citokróm-b5 b5.
Hatása[ szerkesztés ] Az adrenalin a mellékvese velőállományában termelődik fizikai megterhelés vagy stressz hatására. Nem mikroszomális oxidációk. A következőkben példákat adunk a nem mikroszomális oxidáció típusaira: A monooxigenáz-rendszeren túl a szervezet más enzimei is részt vesznek a gyógyszerek és más idegen anyagok oxidációjában. Redukciós átalakulások A gyógyszerek reduktív átalakulása nem olyan gyakori, mint az oxidatív típusú reakciók. A reduktív átalakulás részben a mikroszómában, részben a sejtplazmában történik, és jelentős a bélbaktériumok redukciós enzimkészlete is.
A folyamat általános jellemzője, hogy O2 jelenlétében gátlódik. Hidrolízis Az emlősszövetek jelentős hidrolitikus aktivitással rendelkeznek. A hidrolízist az enzimek egy komplex családja végzi, de pontos kategorizálásukat még nem végezték el. Az egyszerű klasszifikáció ricinusféreg kezelés valódi és pszeudo-kolin-észteráz csoportra osztják őket. Az endoplazmatikus retikulum is rendelkezik hidrolitikus elemekkel, de annál nagyobb a sejtplazma citoszol hidrolitikus aktivitása.
Különösen a gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre máj, a vese és a vérplazma bontja intenzíven az észtereket és az amidokat. Mi az a lupus SLE? Az amidok metabolizmusa egy nagyságrenddel lassabb, mint az észtereké. A gyógyszer-metabolizmus II. Pinworm férgek gyógyszer Lupus SLE tünetei és kezelése - HáziPatika Kovács Anikó, gyógyszerész Nagyobb dózisban vagy hosszabb időn át adva a kortikoszteroidok élettani hatásai túlzott mértékűvé válnak, és ez mellékhatások kialakulásához vezet.
Bika szalagféreg a szájon át Az enterobiasis emberről emberre terjed A szisztémás lupusz eritematózusz SLE egy krónikus autoimmun betegség, amely a test különböző szerveit támadhatja meg. Szisztémás szklerózis szkleroderma Nyomtatás A szisztémás szklerózis autoimmun betegség, mely részben a bőrt, részben a belső szerveket érinti. A biológiai terápia hatása a reumás betegségekre Bodolai Gyöngyi A gyulladásos reumatológiai kórképek jelentős része autoimmun betegség, ami azt jelenti, hogy a szervezet védekezőrendszere önmaga ellen fordul, saját testünk molekuláit idegennek ismeri fel, és védekezni kezd ellenük.
A kapcsolódás enzimatikus jellegű, energiaigényes folyamat, az utóbbi miatt a II. Sokféle enzim vesz részt a konjugációban. A reakcióutak, az enzimek és a gyógyszerek reaktív csoportjai összefoglalóan a 3.
Régebben azt gondolták, hogy a II. Ma már azonban néhány kivétel is ismeretes. Egyik példa erre a morfinglukuronid, amely hatékony, sőt hatékonyabb az eredeti vegyületnél. A morfinglukuronid már hatástalan metabolit. A konjugációk fokozzák a gyógyszerek vízoldékonyságát, aminek következtében jelentősen meggyorsítják a vegyületek kiürülését.
A szisztémás lupusz eritematózusz SLE egy krónikus autoimmun betegség, amely a test különböző szerveit támadhatja meg.
Az aktív csoportok, amelyeken a konjugátumok kialakulnak, sokszor az I. Mivel a konjugáció nagymértékben lerövidíti a gyógyszerek szervezetbeni tartózkodását, megakadályozza a további metabolizmust.
Így legtöbbször idő hiányában nem képződhetnek újabb metabolitok és konjugátumok a vegyületből. Csak a teljesség kedvéért említendő, hogy a gyors ürülés ellenére egyes konjugátumok részleges további metabolizmusa is végbemehet, és ezt újabban a metabolizmus III. Ilyen a glutationkonjugátum részleges hidrolízise, amikor ciszteinkonjugátum és merkaptursav keletkezik, vagyis a glutation három aminosavából kettő leszakad.
Az egyes konjugációs reakciók típusait röviden tárgyaljuk. Glukuronidkonjugációk A glukuronidkonjugációk a leggyakoribbak és egyben a legfontosabbak is a II. A glukuronidképződés esélyei jók a szervezetben, mivel egyfelől a gyógyszermolekula sok reaktív csoportja lásd 3.
A gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre. Lupus (SLE) tünetei és kezelése
A glukuronidkonjugátumok képződésének fő helye nem kizárólagos a máj endoplazmatikus retikuluma. Szisztémás szklerózis szkleroderma Ha egy gyógyszermolekulán több reaktív csoport szerepel, többszörös glukuronidok is képződhetnek belőle a májban. Ez úgy megnövelheti a gyógyszer molekulatömegét, hogy a konjugátum nem vagy csak nehezen tud filtrálódni a veseglomerulusok pórusain keresztül. Ezek a nagyméretű glukuronidkonjugátumok az epén át a bélcsatornába jutnak, és a széklettel ürülnek.
A bélfal és a bélbaktériumok bőségesen rendelkeznek a konjugátumot bontó béta-glukuronidáz-aktivitással.
A hidrolízis következtében a konjugátum az eredeti gyógyszerré alakulhat vissza, így újra lipoidoldékonnyá válik, és ismételten felszívódhat a béltraktusból. A gyógyszereknek a máj és a béltraktus között így kialakuló körforgását enterohepaticus körforgásnak nevezzük. A glukoronidkonjugáció nemcsak az idegen anyagok, hanem az endogén vegyületek, így a bilirubin metabolizmusában is fontos szerepet játszik.
Az újszülött glukuronidképzési képessége csak lassan alakul ki a szülés után, emiatt a bilirubin metabolizmusa és ürülése is gátolt lipoidoldékony marad. Extrém esetekben az epefesték lerakódhat az agysejtekben, és súlyos idegrendszeri károsodást idézhet elő kernicterus. Ismert a gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre is, hogy az újszülöttekben a chloramphenicol glukuronidkonjugációja lassú, emiatt nem tud kiürülni, és a csecsemőben életveszélyes, toxikus szintet érhet el az antibiotikum szürke szindróma, grey baby syndrome.
Genetikus eltérések is vannak a fajok glukuronidképzési képessége között.
Az állatok rövid ideig élnek a kialakuló idegrendszeri károsodás, a kernicterus miatt. Felnőtt emberben is leírtak UDP-glukuronil-transzferáz-hiányos állapotot.
Szulfátkonjugáció A szulfátkonjugáció a második leggyakoribb átalakulás a II. Lupus SLE tünetei és kezelése A prosztetikus csoportokat a 3. A konjugációs enzim a szulfotranszferáz, mely a májsejtek citoszoljában található.
A gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre, A lupus (SLE) előfordulása
A szulfátkonjugátumok gyorsan ürülő, erősen vízoldékony vegyületek. A szulfotranszferáz-aktivitás telíthető, ami abban nyilvánul meg, hogy ha nagy dózisú aspirint adunk, elérve a telítést, egy szint fölött nem emelkedik a szulfátkonjugátumok mennyisége.
A telíthetőséget nem tapasztaljuk a glukuronidkonjugációnál. A macska és más ragadozók a glukuronidok helyett csak szulfátkonjugátumokat ürítenek. Metilezés Enzimjei a metiltranszferázok, a máj, a tüdő a gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre a vese szövetében találhatók meg bőségesen, elsősorban az endoplazmatikus retikulumban, de a citoszolban is.
Az enzimek S-adenozilmetionint használnak makroerg metildonorként.
A metiltranszferáz a normorphint morphinná vagy a morphint codeinné metilezheti. Acetilezés A primer aminok N-acetilezése gyakori, enzime az N-acetiltranszferáz, ami az acetilkoenzim-A acetil-Co-A mint kofaktor felhasználásával képez acetátokat.
Az acetiltranszferáz aktivitása a májban, a a gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre, a vesében és a belekben bőséges. A folyamathoz ATP szükséges. A szteroidok és a cukorbetegség Glutationkonjugáció A glutation három aminosavból Gly—Cys—Glu álló tripeptid.
A szteroidok mellékhatásai
Kevés gyógyszerrel alakul ki glutationkonjugátum. A szulfobromftaleinből BSP glutationkonjugátum képződik a májban, és a termék a vizelettel ürül. A depresszió gyógyszeres kezelése - HáziPatika A konjugátum képződésének intenzitása jellemző a máj metabolizálóképességére, funkcionális épségére, ezért a BSP-t májfunkciós próbára használják. A gyógyszer-metabolizáló izoenzimek A citokróm-P rendszer szubsztrátjainak a száma több százezerre tehető.
A citokróm-P enzimnek több formája létezik. Heterogenitását már a nyolcvanas években felismerték, hagyományos biokémiai technikákat elektroforézis, immunhisztokémia, monoklonális antitestek, spektrofotometria stb. A kilencvenes években az izoenzimek és az őket kódoló gének szekvenciái közötti eltérés a gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre ismertté vált.
Az így felismert izoenzimek száma jelenleg sok száz szükségessé tette osztályozásukat, amire a megfelelő aminosav-összetétel, illetve a génszekvenciák hasonlósága vagy eltérése kitűnő módszernek bizonyult.
A génszekvenciák hasonlósága egyben tükrözi az enzimrendszer evolúcióját is.
Az izoenzimeket családokba és alcsaládokba osztjuk. Az izoenzimek elnevezése tükrözi besorolásukat.
A gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre, Kapcsolódó fájlok
A biológiai terápia hatása a reumás betegségekre A szám után betű jelzi az alcsaládot, és végül újból egy arab szám az alcsaládon belüli enzimspecifikációt.
Példa: CYP1A1 izoenzim az 1-es géncsaládba, azon belül az A alcsaládba a gyógyszerek szisztémás hatással vannak a testre 1-es izoenzimet jelöli. A gyógyszerek szervezetbeni sorsa, metabolizmusa szempontjából elsősorban a CYP 1, 2 és 3 géncsaládba tartozó izoenzimeknek van jelentőségük, míg a többi családba tartozó izoenzimek az endogén anyagok metabolizmusában vesznek részt.
